उस समय Aniston "Friends" जैसे हिट शो से प्रसिद्ध हो रही थीं, जबकि Pitt "Se7en" और "Fight Club" जैसी फिल्मों में अपने अभिनय से पहचान बना रहे थे। हालांकि, पहले मिलने के बाद इनकी प्रेम कहानी तुरंत शुरू नहीं हुई, क्योंकि दोनों ने कुछ वर्षों तक अन्य रिश्तों का पीछा किया।

1998 में, जब दोनों ने सिंगल होने का अनुभव किया, Aniston और Pitt को एक अंधी तारीख पर मिलवाया गया, जिसने तुरंत एक विशेष आकर्षण पैदा किया। यह साधारण मुलाकात जल्दी ही एक गंभीर रिश्ते में बदल गई, जो हॉलीवुड की अगली महान प्रेम कहानी के रूप में जानी जाने लगी। एक साल से थोड़ा अधिक समय बाद, नवंबर 1999 में, Pitt ने एक Sting कॉन्सर्ट के दौरान Aniston को प्रपोज किया, जिससे प्रशंसकों और मीडिया में हलचल मच गई।

इस जोड़े ने जुलाई 2000 में कैलिफोर्निया के मालिबू में एक भव्य समुद्र तट समारोह में शादी की, जो अपनी भव्यता और सितारों से भरे मेहमानों की सूची के लिए प्रसिद्ध था। उनकी सार्वजनिक उपस्थिति और समन्वित शैली ने उन्हें एक सांस्कृतिक प्रतीक बना दिया, जो कई प्रशंसकों के लिए आदर्श जोड़ी का प्रतिनिधित्व करता था। हालांकि, 2004 तक, उनके रिश्ते में दरारें दिखने लगीं, जब Aniston ने परिवार शुरू करने की इच्छा व्यक्त की, जबकि Pitt की फिल्म "Mr. and Mrs. Smith" में Angelina Jolie के साथ भागीदारी ने उनके विवाह की गतिशीलता को बदल दिया।

Pitt और Jolie के बीच अफेयर की अफवाहों के चलते Aniston ने मार्च 2005 में तलाक के लिए अर्जी दी, जो सात महीने बाद अंतिम रूप से पूरा हुआ। Vanity Fair के साथ एक ईमानदार साक्षात्कार में, Aniston ने उनके सार्वजनिक अलगाव के भावनात्मक प्रभाव पर विचार किया, यह कहते हुए कि, "यह दुखद है, कुछ का अंत होना। यह आपको एक तरह से खोल देता है।" तलाक के बाद, Pitt और Jolie ने एक परिवार शुरू किया, जबकि Aniston ने अपने करियर और व्यक्तिगत विकास पर ध्यान केंद्रित किया।

हालांकि दूरियों की धारणा थी, Aniston और Pitt ने वर्षों में दोस्ती बनाए रखी, Pitt ने Aniston की छुट्टियों की पार्टियों में भाग लिया और उनके महत्वपूर्ण जन्मदिन मनाए। जनवरी 2020 में Screen Actors Guild Awards के दौरान उनका संबंध फिर से जीवित हो गया, जहां उन्होंने एक यादगार पल साझा किया, जिसने दुनिया भर के प्रशंसकों का ध्यान खींचा। दोनों ने अपने व्यक्तिगत जीवन में आगे बढ़ते हुए-Pitt Ines de Ramon के साथ और Aniston Jim Curtis के साथ-अपने अतीत पर आपसी सम्मान और समझ के साथ विचार करना जारी रखा।